2019年5月24日，美国食品和药物管理局批准了阿培利司（PIQRAY，诺华制药公司）与氟维司群联合治疗绝经后的女性以及男性，患有激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，这些患者在使用基于内分泌的方案后病情进展，通过FDA批准的测试检测。

今天，FDA还批准了配套的诊断测试therascreen® PIK3CA RGQ PCR试剂盒（QIAGEN Manchester, Ltd.），用于选择肿瘤组织标本和/或从血浆标本中分离的循环肿瘤DNA（ctDNA）中存在PIK3CA突变的患者。如果血浆中PIK3CA突变的检测结果为阴性，患者应接受肿瘤组织中PIK3CA突变的检测。

批准基于 SOLAR-1 (NCT02437318)，这是一项阿培利司加氟维司群与安慰剂加氟维司群的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，在572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者（包括男性和绝经后的女性）中，阿培利司加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比，其疾病已经进展或正在或已经接受芳香化酶抑制剂。

主要终点是研究者评估的PIK3CA突变队列中的无进展生存期（PFS）。根据研究者评估，阿培利司加氟维司群组的估计中位PFS为11.0个月（95%CI：7.5，14.5），而安慰剂加氟维司群组为5.7个月（95%CI：3.7，7.4）（HR 0.65；95%CI：0.50，0.85；p=0.001）。在分析时，总体生存数据尚不成熟。在肿瘤没有PIK3CA突变的患者中未观察到PFS获益（HR=0.85；95%CI：0.58，1.25）。

阿培利司加氟维司群组最常见的不良反应包括实验室异常：葡萄糖增加、肌酐增加、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶增加、恶心、丙氨酸氨基转移酶增加、疲劳、血红蛋白减少、脂肪酶增加、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长和脱发。

推荐的阿培利司剂量为300毫克（两片 150 毫克薄膜包衣片），每天口服一次，与食物一起服用。当与阿培利司一起给药时，推荐的氟维司群剂量为500毫克，在第1、15和29天肌肉注射，此后每月一次。

这是实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下批准的第一个新分子实体的新药申请（NDA）。该申请还使用了评估援助（AAid）。有了这两个试点计划，今天对阿培利司的批准比PDUFA VI的最后期限2019年8月18日提前了约3个月。

FDA给予该申请优先审查地位。

资料来源：FDA