日本厚生劳动省（MHLW）已批准阿卡替尼用于治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤患者。

该批准基于两项临床试验的结果，包括3期ELEVATE-TN试验（NCT02475681），其中阿卡替尼单独使用或与奥妥珠单抗联合使用与苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗相比，无进展生存期（PFS）显着改善。

此外，还向MHLW提交了一项针对先前未经治疗的CLL患者的1期试验，以支持批准。该试验显示单独使用阿卡替尼的总缓解率（ORR）为88.9%（95%CI，63.2%-98.8%），阿卡替尼加奥妥珠单抗为100%（95%CI，66.4%-100%）。

“ELEVATE-TN和我们在日本当地的试验结果证实，与基于化疗的苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗联合治疗相比，阿卡替尼可显着改善PFS。这一批准标志着日本的医生和患者取得了巨大进步，因为他们现在可以在治疗过程中更早地接受阿卡替尼治疗，” 日本东京国立癌症中心医院血液科主任Koji Izutsu博士在一份新闻稿中说。

ELEVATE-TN是一项随机、多中心、开放标签的3期试验，评估阿卡替尼单独使用或与奥妥珠单抗联合使用与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗在既往未经治疗的CLL患者中的安全性和有效性。在试验中，535名患者被随机分配为1：1：1分为三组。第一组患者接受苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗。第二组患者每天两次接受100mg的阿卡替尼并与奥妥珠单抗联合使用，直到疾病进展。第三组患者接受100mg的阿卡替尼单药治疗，每日两次，直至疾病进展。

主要终点是阿卡替尼/奥妥珠单抗组与苯丁酸氮芥/奥妥珠单抗组相比的PFS，由独立审查委员会（IRC）评估。一个关键的次要终点是阿卡替尼单药治疗组与苯丁酸氮芥/奥妥珠单抗组相比的IRC评估的PFS。其他次要终点包括ORR、下一次治疗时间、总生存期和研究者评估的PFS。中期分析后，仅由研究者进行评估。

2022年6月公布了中位随访约5年后ELEVATE-TN的最新结果。这些结果表明，与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗相比，阿卡替尼保持了具有统计学意义的PFS获益，以及与阿卡替尼已知特征一致的安全性和耐受性。

在中位随访58.2个月时，与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗相比，阿卡替尼/奥妥珠单抗将疾病进展或死亡的风险降低了89%（HR，0.11;95%CI，0.07-0.16），作为单药治疗降低了79%（HR，0.21;95%CI.0.15-0.30）。

“阿卡替尼在日本批准用于初治CLL患者，现在为更多患者提供了下一代BTK抑制剂，与标准护理相比，该抑制剂已被证明具有长期疗效和耐受性。有了这一批准，更多CLL患者现在可以更早从药物中受益。

参考资料：

Calquence approved in Japan for adults with treatment-naïve chronic lymphocytic leukaemia. News release. AstraZeneca. December 28, 2022. Accessed January 6, 2022. https://bit.ly/3Cw5ED0

本文编译自Onclive.com的《Japan Approves Acalabrutinib for Treatment-Naïve CLL》一文。原文链接：https://www.onclive.com/view/japan-approves-acalabrutinib-for-treatment-na-ve-cll