已向FDA提交了一份新药申请，寻求批准尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙（双效片剂）和泼尼松，用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的BRCA突变。

已向 FDA 提交了一份新药申请 (NDA)，寻求批准尼拉帕利与双效片剂醋酸阿比特龙和泼尼松联合用于一线治疗携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。

NDA 得到 3 期 MAGNITUDE 试验（NCT03748641）数据的支持。在 2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的首批结果显示，在中位随访 18.6 个月时，接受尼拉帕尼、阿比特龙和泼尼松治疗的同源重组修复 (HRR) 基因改变患者的放射学无进展显着改善与接受安慰剂加阿比特龙和泼尼松治疗的患者相比，生存率 (rPFS) 转化为进展或死亡风险降低 27%（HR，0.73；P =.022）。

值得注意的是， BRCA1 / 2基因改变患者的 rPFS 获益更高。根据盲法独立中央审查 (BICR) 的分析，与基于安慰剂的组合相比，尼拉帕利组合使进展或死亡风险降低 47%（HR，0.53；P = .001）。

“患有 mCRPC 和BRCA突变的患者面临更具侵袭性的前列腺癌，并且在治疗选择方面的需求未得到满足。支持此NDA的数据强化了生物标志物测试的重要性，以确定最有可能对靶向治疗方案做出反应的患者亚组，”Janssen Research 肿瘤学全球治疗领域负责人 Peter Lebowitz 博士说。发展，在新闻稿中说明。 “此次提交进一步代表了我们在杨森的承诺，即发现和开发精准医学方法和联合疗法，以帮助改善遗传疾病患者的预后。”

3 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心 MAGNITUDE 试验评估了尼拉帕利加阿比特龙和泼尼松在有或没有某些 HRR 基因改变且之前未接受过 mCRPC 治疗的 mCRPC 患者中的疗效。

一个队列包括具有预定义 HRR 基因改变的患者，包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2。另一个队列包括没有 HRR 基因改变的患者。

患者被随机分配接受尼拉帕利或安慰剂加阿比特龙和泼尼松。试验的主要终点是每个 BICR 的 rPFS。次要终点包括开始细胞毒性化疗的时间、症状进展时间 (TSP) 和总生存期。 

在来自 MAGNITUDE 的第一个结果的额外数据中，研究者评估的 rPFS 表明，接受尼拉帕利治疗的 HRR 基因改变患者的进展或死亡风险降低了 36%（HR，0.64；P = .002），而那些有BRCA突变使疾病进展或死亡的风险降低了 50%（HR，0.50；P = .0006）。

值得注意的是，没有 HRR 基因改变的患者队列符合预定义的无效标准，并且显示尼拉帕利加入阿比特龙和泼尼松后没有获益。

在 2023 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的试验的第二次中期分析的更新数据中，尼拉帕利加阿比特龙和泼尼松显示 TSP 有统计学意义的显着增加，HRR 阳性人群开始细胞毒性化疗的时间持续缩短，并且HRR 阳性人群的BRCA 亚组的 TSP 有很大改善。

BRCA亚组更新后的 rPFS 中位数为 19.5 个月，而安慰剂组为 10.9 个月（HR，0.55；95% CI，0.39-0.78）。研究者评估的 rPFS 再次支持BRCA突变亚组中的尼拉帕利组（HR，0.46；95% CI，0.32-0.67）。

接受尼拉帕利加阿比特龙和泼尼松治疗的携带BRCA突变的患者出现最严重疼痛强度时间延迟（HR，0.70；95% CI，0.44-1.12）和疼痛干扰（HR，0.67；95% CI，0.40-1.12）的趋势与基于安慰剂的组合相比。

关于安全性，来自第一次中期分析的数据显示尼拉帕利加阿比特龙和泼尼松的结果与每种药物的已知安全性一致。在 HRR 基因改变的患者中，67% 的患者经历了 3 级不良反应 (AE)，并且46.4% 有 4 级不良事件，最常见的是贫血和疲劳。此外，实验组有 10.8% 的患者停止治疗，而对照组为 4.7%。

参考资料：

1. Janssen submits new drug application to the U.S. Food and Drug Administration seeking approval of niraparib and abiraterone acetate dual-action tablet, plus prednisone, as a first-line targeted treatment for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with BRCA gene mutations. News release. Janssen. February 28, 2023. Accessed March 1, 2023. https://www.jnj.com/janssen-submits-new-drug-application

2. Janssen presents new data demonstrating the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone significantly improved radiographic progression-free survival as a first-line therapy in patients with HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. Janssen. February 14, 2022. Accessed March 1, 2023. https://www.jnj.com/janssen-presents-new-data

3. Janssen presents updated data demonstrating improved outcomes from the use of niraparib in combination with abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with BRCA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. Janssen. February 16, 2023. Accessed March 1, 2023. https://www.jnj.com/janssen-presents-updated-data

本文编译自Onclive.com的《FDA Approval Sought for Niraparib Plus Abiraterone/Prednisone as First-line Treatment for BRCA+ mCRPC》一文。

原文链接：https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-niraparib-plus-abiraterone-prednisone-as-first-line-treatment-for-brca-mcrpc