在一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验COSMIC-311(NCT03690388)中，FDA对局部晚期或转移性 DTC 患者进行了评估，并批准了卡博替尼用于治疗分化型甲状腺癌。

2021年9月17日，美国食品和药物管理局批准卡博替尼（剂型：片剂）用于12岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌 (DTC) 的成人和儿童患者，这些患者在此前接受VEGFR靶向治疗后出现进展，并且不符合条件或对放射性碘难治。

在COSMIC-311中评估了疗效，这是一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验 (NCT03690388)，对局部晚期或转移性 DTC 患者进行了评估，这些患者在先前的 VEGFR 靶向治疗后出现进展并且不符合条件或对放射性碘不敏感。患者随机接受每日一次口服卡博替尼60 mg或安慰剂，接受最佳支持治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

主要疗效指标是意向治疗人群的无进展生存期 (PFS) 和前 100 名随机患者的总体缓解率 (ORR)，由盲法独立放射学审查委员会根据 RECIST 1.1 进行评估。 卡博替尼与安慰剂相比显着降低了疾病进展或死亡的风险（p<0.0001）。卡博替尼组的中位 PFS 为 11.0 个月（95% CI：7.4，13.8），而接受安慰剂的患者为 1.9 个月（95% CI：1.9，3.7）。卡博替尼和安慰剂组的 ORR 分别为 18% (95% CI: 10%, 29%) 和 0% (95% CI, 0%, 11%)。

最常见的不良反应 (≥25%) 是腹泻、掌跖红斑感觉异常 (PPE)、疲劳、高血压和口腔炎。并添加了对低钙血症的警告。

推荐的卡博替尼单药剂量为60 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。儿科患者（12岁及以上BSA小于1.2平方米）的推荐卡博替尼剂量为40 mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的材料，以促进FDA的评估。 FDA比 FDA目标日期提前2个月批准了该申请。

该申请获得了优先审评、突破性认定和孤儿药认定。

资料来源：FDA