2020年5月8日，美国食品药品监督管理局加快批准塞尔帕替尼（RETEVMO，礼来公司）用于以下适应症：

转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

需要全身治疗的患有晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌 (MTC)的 12 岁以上的成人和儿童患者；

年龄≥12 岁的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者，需要全身治疗且放射性碘难治（如果放射性碘合适）。

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验 (LIBRETTO-001) 中对肿瘤具有RET改变的患者的疗效进行了研究。使用下一代测序、聚合酶链反应或荧光原位杂交在当地实验室中前瞻性地确定了RET基因改变的鉴定。主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会使用 RECIST 1.1 确定的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间。

在 105 名先前接受过铂类化疗的成年患者中评估了RET融合阳性 NSCLC 的疗效。ORR 为 64%（95% CI：54%，73%）；81% 有反应的患者有持续 6 个月或更长时间的反应。还评估了 39 名从未接受过全身治疗的患者的疗效。这些患者的 ORR 为 85%（95% CI：70%、94%）；58% 有反应的患者有持续 6 个月或更长时间的反应。

在成人和儿童患者（≥12 岁）中研究了晚期或转移性RET突变型 MTC 的功效。该试验招募了先前接受过卡博替尼、凡德他尼或两者同时治疗的患者，以及未接受这些药物治疗的患者。55 名既往治疗患者的 ORR 为 69%（95% CI：55%、81%）；76% 有反应的患者有持续 6 个月或更长时间的反应。还在 88 名先前未接受过批准的 MTC 疗法治疗的患者中评估了疗效。这些患者的 ORR 为 73% (95% CI: 62%, 82%)；61% 的反应患者的反应持续 6 个月或更长时间。

在成人和儿童患者（≥12 岁）中评估了RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了 19 名放射性碘难治性（如果合适）且先前接受过另一项全身治疗的患者，以及 8 名 RAI 难治性且未接受任何额外治疗的患者。19 名既往治疗患者的 ORR 为 79% (95% CI: 54%, 94%)；87% 有反应的患者有持续 6 个月或更长时间的反应。还在 8 名接受 RAI 且未接受其他后续治疗的患者中评估了疗效。所有 8 名患者均有反应（95% CI：63%、100%），75% 的患者反应持续 6 个月或更长时间。

最常见的不良反应，包括实验室异常（≥ 25%）是天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、白细胞降低、白蛋白降低、钙降低、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、钠减少和便秘。

推荐塞尔帕替尼剂量是基于体重的——50 公斤以下的患者为 120 毫克，50 公斤或以上的患者为 160 毫克。塞尔帕替尼每天口服两次，有或没有食物；或与质子泵抑制剂合用时与食物一起服用。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的材料，以促进 FDA 的评估。该申请在 FDA 目标日期前 3 个月获得批准。

根据总体响应率和响应持续时间，该申请获得了加速批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。

该申请获得了优先审评、突破性疗法和孤儿药指定。