2020年4月17日，美国食品和药物管理局批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移的患者，这些患者在转移期接受过一个或多个基于抗HER2的治疗方案。

这项审查是在奥比斯项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤学药物提供了一个框架。美国FDA、澳大利亚治疗用品管理局、加拿大卫生部、新加坡卫生科学局和瑞士医药公司（瑞士）合作进行了此次审查。

HER2CLIMB试验（NCT02614794）证明了疗效，该试验招募了612名HER2阳性转移性乳腺癌患者，他们之前接受过曲妥珠单抗、培妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗艾坦辛治疗。患者接受图卡替尼300毫克，每天两次，外加曲妥珠单抗和卡培他滨（图卡替尼组，n=410）或安慰剂外加曲妥珠单抗和卡培他滨（对照组，n=202）。

主要终点是无进展生存期（PFS），由独立的中央盲审评估，在最初的480名随机患者中进行评估。接受图卡替尼治疗的患者的中位PFS为7.8个月（95%CI：7.5，9.6），而对照组患者为5.6个月（95%CI：4.2，7.1）（HR 0.54；95%CI：0.42，0.71；p<0.00001）。

对所有随机入组的患者进行了额外的疗效评估，包括总生存期（OS）、有脑转移史或存在脑转移的患者的PFS，以及确认的客观反应率（ORR）。

图卡替尼治疗组患者的中位OS为21.9个月（95%CI：18.3，31.0），而对照组患者的OS为17.4个月（95%CI：13.6，19.9）（HR：0.66；95%CI：0.50，0.87；P=0.00480）。图卡替尼治疗组有基线脑转移的患者的中位PFS为7.6个月（95%CI：6.2，9.5），而对照组患者的PFS为5.4个月（95%CI：4.1，5.7）（HR：0.48；0.34，0.69；P<0.00001）。

图卡替尼和对照组患者的可测量疾病的确认ORR分别为40.6%（95%CI：35.3，46.0）和22.8%（95%CI：16.7，29.8）（P=0.00008）。

最常见的不良反应（≥20%的患者）是腹泻、掌跖红肿、恶心、疲劳、肝脏毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。图卡替尼也可引起严重的腹泻和肝脏毒性。

图卡替尼的推荐剂量是300毫克，每天两次，与曲妥珠单抗（标准剂量）和卡培他滨（1000毫克/平方米，21天周期的第1-14天，每天两次口服）联合使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

这次审查使用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划和评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA批准了这项申请，比FDA的目标日期提前了4个月。

FDA授予图卡替尼孤儿药、快速通道和突破性疗法的称号。

资料来源：FDA