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欧洲药品管理局（EMA）已经验证了一项使用Enhertu的申请，该申请适用于既往接受过治疗且肿瘤具有激活HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌的成人患者的治疗。

验证确认申请已完成，EMA的人用医药产品委员会现在将开始科学审查过程。

“Enhertu是第一种HER2靶向药物，在先前接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中显示出具有临床意义的肿瘤反应，”第一三共制药全球研发主管Ken Takeshita医学博士在新闻发布会上说 . “由于在欧洲没有针对HER2突变NSCLC的批准疗法，我们期待与EMA密切合作，为这些患者带来新的治疗选择。”

该应用程序基于Ⅱ期DESTINY-Lung02试验（NCT04644237）和Ⅱ期DESTINY-Lung01试验（NCT03505710）于2022年9月在ESMO大会上提交的数据。 来自DESTINY-Lung01的数据于2022年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2022年ESMO上公布了更新数据。

DESTINY-Lung02的研究人员将患者随机分配至5.4 mg/kg的Enhertu（队列 1；n = 102）或6.4 mg/kg的Enhertu（队列 2；n = 50）。试验的主要终点是通过盲法独立中央审查确定的客观缓解率 (ORR)。

该研究预先指定的早期队列（PEC）中确认的ORR在较低剂量水平下为53.8%（95%CI，39.5%-67.8%），在较高剂量下为42.9%（95%CI，24.5%-62.8%）。较低剂量也显示出优越的安全性和耐受性，包括较低的间质性肺疾病发生率。

在PEC的5.4mg / kg组中，有27例（51.9%）部分缓解（PR），1例（1.9%）完全缓解（CR），19例（36.5%）疾病稳定（SD），2例（3.8%）进展性疾病（PD）和3例（5.8%）不可估计（NE）。在6.4 mg / kg组中，有11个（39.3%）PR，1个（3.6%）CR，14个（50.0%）SD，1个（3.6%）PD和1个（3.6%）NE。

低剂量组确诊疾病控制率为90.4%（95%CI，79.0%-96.8%），高剂量组为92.9%（95%CI，76.5%-99.1%）。低剂量和高剂量组的中位缓解持续时间（DOR）分别为NE（范围，4.2个月–NE）和5.9个月（范围，2.8–NE）。

在2022年6月22日的数据截止处对响应进行的额外分析显示，5.4 mg/kg组的中位DOR为8.7 个月（95% CI，7.1–NE），确诊ORR为57.7%（95% CI，43.2%-71.3%）。

早期的DESTINY-Lung01试验评估了5.4mg / kg或6.4mg / kg的Enhertu在HER2突变（队列2，n = 91）或HER2过表达（队列1和1a，n = 90）患者中的有效性和安全性，定义为免疫组织化学（IHC）3+或IHC 2+，不可切除或转移性非鳞状NSCLC复发或难治性或标准治疗不可用。

2022年12月，第一三共向日本厚生劳动省提交了一份补充新药申请，用于Enhertu用于既往接受过治疗的HER2突变不可切除的晚期或复发性NSCLC成人患者。

2022年8月，根据DESTINY-Lung02的数据，FDA批准Enhertu用于不可切除或转移性NSCLC成人患者，这些成人的肿瘤具有激活HER2突变（经FDA批准的测试检测到），并且既往接受过全身治疗。

参考资料：

1. Enhertu Type II variation application validated by EMA for the treatment of HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. News release. Daiichi Sankyo and AstraZeneca. January 4, 2023. Accessed January 4, 2023. https://bit.ly/3ik1NC6

2. Goto K, Sang-We K, Kubo T, et al. LBA55 – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S808-S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089

3.  Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251. doi:10.1056/NEJMoa2112431

4.  Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients (pts) with HER2-overexpressing (HER2-OE) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the DESTINY-Lung01 trial. Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S448-S554. doi:10.1016/annonc/annonc1064

5.  ENHERTU® supplemental new drug application submitted in Japan for patients with HER2 mutant metastatic non-small cell lung cancer. News release. Daiichi Sankyo. December 13, 2022. Accessed January 4, 2023. https://bit.ly/3uTVR5G

6.  FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer. News release. FDA. August 11, 2022. Accessed January 4, 2023. https://bit.ly/3bVts9g

本文编译自Onclive.com的《EMA Validates Type II Application for Trastuzumab Deruxtecan in Advanced HER2-Mutated NSCLC》一文。

原文链接：https://www.onclive.com/view/ema-validates-type-ii-application-for-trastuzumab-deruxtecan-in-advanced-her2-mutated-nsclc