欧盟委员会已批准Enhertu (DS-8201，曲妥珠单抗德鲁替康，T-DXd) 作为单一疗法，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者 。

Enhertu是欧盟第一个批准的HER2靶向疗法，用于在采用基于曲妥珠单抗的方案进行一线治疗后疾病进展的转移性胃癌患者。 该批准是在人用医药产品委员会于2022年11月发布的积极意见之后，基于Ⅱ期DESTINY-Gastric02(NCT04014075)和DESTINY-Gastric01(NCT03329690)试验的结果。

在DESTINY-Gastric02中，经独立中心评价（ICR）评估，使用6.4mg / kg的Enhertu治疗导致欧洲和北美患者的确认客观缓解率（ORR）为41.8%（95%CI，30.8%-53.4%）。中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI，5.9-不可评估）。

在 DESTINY-Gastric01 中，根据 ICR 评估，在日本和韩国患者中，抗体-药物偶联物 （ADC） 引发的 ORR 为 40.5%，而伊立替康或紫杉醇为 11.3%。Enhertu组的中位DOR为11.3个月，化疗组为3.9个月。Enhertu和化疗的中位总生存期（OS）分别为12.5个月（95%CI，9.6-14.3）和8.4个月（95%CI，6.9-10.7）（HR，0.59;95%CI，0.39-0.88;P =.0097）。

“今天的消息对于HER2阳性晚期胃癌患者来说是一个可喜的进展，”比利时鲁汶大学肿瘤学系主任Eric Van Cutsem博士在一份新闻稿中说。“患有这种疾病的患者在使用HER2定向药物进行初始治疗后面临不良结果，因为许多人对进一步治疗没有反应，即使是那些有反应的患者通常也没有持久的反应。来自DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01试验的数据支持Enhertu成为这种环境中患者护理的新标准。

开放标签、单臂Ⅱ期DESTINY-Gastric02试验评估了HER2阳性转移性和/或不可切除胃癌或 胃食管交界处（GEJ）腺癌患者在含曲妥珠单抗方案期间或之后疾病进展的6.4 mg/kg的Enhertu。

DESTINY-Gastric02的主要终点是基于ICR确认的ORR。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS、DOR 和安全性。DESTINY-Gastric02的Ⅱ期试验主要结果在2021年ESMO大会上公布，更新数据在2022年ESMO上公布。

随机、开放标签的Ⅱ期DESTINY-Gastric01试验招募了HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者，这些患者在接受至少2种既往治疗方案（包括氟嘧啶(5-FU)、铂类化疗和曲妥珠单抗）后出现疾病进展。 HER2阳性定义为免疫组织化学(IHC) 3+或IHC 2+/原位杂交阳性。 符合条件的患者接受了6.4 mg/kg 剂量的Enhertu治疗。

DESTINY-Gastric01的主要终点是ORR。 次要终点包括OS、PFS、DOR、疾病控制率、治疗失败时间、药代动力学和安全性。 主要分析发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2022年胃肠道癌症研讨会上公布了最新数据。

“Enhertu是第一个在欧洲获批用于治疗晚期胃癌的ADC药物，代表着治疗这种难治性癌症的重大进展，”第一三共肿瘤业务全球负责人兼总裁兼首席执行官Ken Keller说。“通过这一批准，我们现在可以为先前接受过治疗的HER2阳性胃癌患者提供具有临床意义疗效的治疗方法。”

在这两项试验中，Enhertu表现出与其他评估该药物的试验中报告的相似的安全性，没有新发现的安全信号。

在一项针对接受6.4 mg/kg Enhertu的多种肿瘤类型患者的汇总安全性分析中，常见的3/4级治疗相关不良反应(TRAE)包括中性粒细胞减少症(27.9%)、贫血(23.1%)、白细胞减少症( 12.9%）、血小板减少症（9.0%）、疲劳（8.2%）、食欲下降（8.1%）、淋巴细胞减少症（7.4%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.7%）、低钾血症（4.2%）、肺炎（ 2.9%)、发热性中性粒细胞减少症 (2.9%)、呕吐 (2.4%)、腹泻 (2.1%)、体重下降 (2.1%)、血液碱性磷酸盐升高 (1.8%)、间质性肺病 (ILD) (1.6%)、 呼吸困难 (1.3%) 和射血分数降低 (1.1%)。

5级TRAE发生在2.6%的患者中，包括间质性肺病(1.9%)。

本文编译自Onclive.com的《European Commission Approves Trastuzumab Deruxtecan in Pretreated HER2+ Advanced Gastric/GEJ Cancer》一文。原文链接：https://www.onclive.com/view/european-commission-approves-trastuzumab-deruxtecan-in-pretreated-her2-advanced-gastric-gej-cancer