根据一项多中心、开放标签的随机研究TROPiCS-02（NCT03901339），在对543名不可切除的局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者进行了疗效评估后，FDA批准了戈沙妥珠单抗用于治疗上述适应症。

2023年2月3日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，商品名Trodelvy）用于无法切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2患者(HER2)阴性（IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，这些患者在转移性环境中接受过基于内分泌的治疗和至少两种额外的系统性治疗。

TROPiCS-02（NCT03901339）是一项多中心、开放标签的随机研究，对543名不可切除的局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者进行了疗效评估，这些患者在任何情况下使用CDK 4/6抑制剂、内分泌治疗和他汀类药物后病情都有进展。患者之前至少接受过两次转移性化疗（如果12个月内复发，其中一次可以是新辅助治疗或辅助治疗）。

患者随机（1:1）接受戈沙妥珠单抗，10mg/kg静脉注射，在21天周期的第1天和第8天（n=272）或单药化疗（n=271）。单药化疗由研究者在随机前从以下选择中确定：艾日布林（n=130），长春瑞滨（n=63），吉西他滨（n=56），或卡培他滨（n=22）。随机分组由以下因素决定：先前用于转移性疾病的化疗方案（2 vs. 3-4），内脏转移（是或否），以及在转移性环境中至少6个月的内分泌治疗（是或否）。患者接受治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

主要疗效指标是无进展生存期（PFS），由RECIST v1.1的盲法独立中央审查确定。一个关键的次要疗效指标是总生存期（OS）。戈沙妥珠单抗组的中位PFS为5.5个月（95%CI：4.2，7.0），单药化疗组为4个月（95%CI：3.1，4.4）（危险比[HR]为0.661[95%CI：0.529，0.826]；P-值=0.0003）。接受戈沙妥珠单抗治疗者的中位OS为14.4个月（95% CI: 13.0, 15.7），接受单药化疗者为11.2个月（95% CI: 10.1, 12.7）（HR为0.789[95% CI: 0.646, 0.964]；p-value=0.0200）。

在TROPiCS-02中，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者最常见的不良事件（≥25%）包括实验室异常，是白细胞计数减少（88%），中性粒细胞计数减少（83%）。血红蛋白减少（73%），淋巴细胞减少（65%），腹泻（62%），疲劳（60%），恶心（59%），脱发（48%），葡萄糖增加（37%），便秘（34%），以及白蛋白减少（32%）。

推荐的戈沙妥珠单抗剂量为10mg/kg，每周一次在21天治疗周期的第1天和第8天进行静脉输液，直到疾病进展出现不可接受的毒性。

这项审查是在Orbis项目下进行的，该项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、加拿大卫生部和瑞士的Swissmedic合作。其他监管机构的申请审查正在进行。

该审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该申请获得优先审查。

资料来源：FDA