通过一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照试验KEYNOTE-091（NCT02504372）的研究结果，FDA批准了帕博利珠单抗用于IB期（T2a≥4厘米）、II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除和铂类化疗后的辅助治疗。

2023年1月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）用于IB期（T2a≥4厘米）、II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除和铂类化疗后的辅助治疗。

KEYNOTE-091（NCT02504372）是一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照试验，对疗效进行了评估。患者没有接受新辅助放疗或化疗。患者随机（1:1）接受帕博利珠单抗200毫克或安慰剂，每3周静脉注射一次，持续时间长达1年。分层因素包括接受辅助化疗的情况和世界上的地区。在随机的1177名患者中，1010名（86%）在完全切除后接受了以铂类为基础的辅助化疗。

主要的疗效指标是研究者评估的无病生存期（DFS）。该试验达到了主要终点，表明总体人群的DFS有明显改善。在对167名未接受辅助化疗的患者的探索性亚组分析中，DFS危险比为1.25（95%CI：0.76，2.05）。对于接受辅助化疗的患者，帕博利珠单抗组的中位DFS为58.7个月（95%CI：39.2，未达到），安慰剂组为34.9个月（95%CI：28.6，未达到）（危险比=0.73；95%CI：0.60，0.89】）。

在KEYNOTE-091中观察到的不良反应与其他接受帕博利珠单抗单药的NSCLC患者发生的不良反应基本相似，但甲状腺功能减退（22%）、甲状腺功能亢进（11%）和肺炎（7%）除外。发生了两次致命的心肌炎不良反应。

推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，直到疾病复发、不可接受的毒性或治疗长达12个月。

这项审查是在Orbis项目下进行的，这是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议。奥比斯项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、加拿大卫生部和瑞士的Swissmedic合作。其他监管机构的申请审查正在进行。

这次审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

资料来源：FDA