在评估了一项单臂、多队列、开放标签、多中心研究MajesTEC-1（NCT03145181;NCT04557098）的结果后，FDA加速批准了Teclistamab-cqyv用于成人患者患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的适应症。这是第一个双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)定向CD3 T细胞接合剂，但是由于CRS和神经系统毒性（包括ICANS）的风险，Teclistamab-cqyv只能通过监控和受限的渠道获得。

2022年10月25日，美国食品药品监督管理局加速批准Teclistamab-cqyv，这是第一个双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)定向CD3 T细胞接合剂，用于成人患者患有复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者之前至少接受过四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

Teclistamab-cqyv在MajesTEC-1（NCT03145181；NCT04557098）中进行了评估，这是一项单臂、多队列、开放标签、多中心研究。疗效人群包括110名患者，他们之前至少接受过3种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并且之前未接受过BCMA靶向治疗。

主要疗效结局指标是独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组2016年标准评估确定的总体缓解率（ORR）。ORR为61.8%（95%置信区间：52.1，70.9）。应答者的中位随访时间为7.4个月，6个月时的估计缓解持续时间（DOR）为90.6%（95%置信区间：80.3%，95.7%），9个月时的估计缓解持续时间（DOR）为66.5%（95%置信区间：38.8%，83.9%）。

Teclistamab-cqyv的处方信息对危及生命或致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS））有黑框警告。在以推荐剂量接受Teclistamab-cqyv的患者中，72%的患者发生CRS，57%的患者出现神经毒性，6%的患者发生ICANS。3级CRS见于0.6%的患者，3级或4级神经系统毒性见于2.4%的患者。

由于CRS和神经系统毒性（包括ICANS）的风险，Teclistamab-cqyv只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划（称为Tecvayli REMS）获得。

在安全人群的165例患者中，最常见的不良反应（≥20%）是发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎和腹泻。最常见的3至4级实验室异常（≥20%）是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少。

推荐的Teclistamab-cqyv剂量为0.06 mg/kg，第1天皮下注射，第4天0.3 mg/kg，第7天 1.5 mg/kg，随后每周一次1.5 mg/kg，直到疾病进展或不可接受的毒性。

本综述是在FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议奥比斯项目下进行的。奥比斯项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局（TGA），巴西卫生监管局（ANVISA），加拿大卫生部和瑞士的瑞士医药管理局合作。其他监管机构可能会进行申请审查。

该审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该申请获得优先审评和突破性认定

资料来源：FDA