基于一项多中心、开放标签、多队列的LIBRETTO-001（NCT03157128）的试验结果，证明了塞尔帕替尼在局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤中的疗效，FDA批准了塞尔帕替尼的上述适应症。塞尔帕替尼成为了另一个“不限癌种”的靶向药物。

2022年9月21日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准塞尔帕替尼用于局部晚期或转移性实体瘤的转染过程中重排（RET）基因融合的成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或之后出现进展，或没有令人满意的替代治疗方案。

LIBRETTO-001（NCT03157128）证明了其疗效，这是一项多中心、开放标签、多队列的试验，评估了41名RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）患者，这些患者在之前的系统治疗中或之后疾病进展，或没有满意的替代治疗选择。疗效评估得到了343名RET融合阳性的NSCLC和甲状腺癌患者的数据支持，这些患者参加了已经在产品标签中描述的同一试验。患者接受塞尔帕替尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立审查委员会（BIRC）决定。在41名可评估的患者中，ORR为44%（95%CI：28，60），DOR为24.5个月（95%CI：9.2，无法估计）。有反应的肿瘤类型包括胰腺癌、结肠直肠癌、唾液腺癌、原发性不明癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类肉瘤、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

患者的中位年龄为50岁（范围21至85岁）。选定的人口统计资料如下。54%为女性；68%为白人，24%为亚洲人，4.9%为黑人；7%为西班牙/拉美人；95%为ECOG表现为0或1；95%为转移性疾病。37名患者（90%）之前接受过系统治疗（中位数为2[范围为0-9]；32%接受过3次或以上）。最常见的癌症是胰腺癌（27%）、结肠直肠癌（24%）、唾液腺癌（10%）和原发性不明癌（7%）。97.6%的患者使用NGS检测到RET融合阳性状态，2.4%使用FISH检测到。

患者最常见的不良反应（≥25%）是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

基于体重的塞尔帕替尼的推荐剂量是：

体重小于50公斤：口服120毫克，每天两次

体重50公斤或以上：口服160毫克，每天两次

这次审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。FDA提前2个月批准了这一申请。

根据总体反应率和反应持续时间，该申请被授予加速批准。后续继续批准可能取决于确认性试验中临床效益的进一步验证。

本申请被授予优先审查。

资料来源：FDA