间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中第二常见的肿瘤驱动基因。作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI），洛拉替尼对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床活性，并具有强大的穿透血脑屏障效力。洛拉替尼的总体耐受性良好，其独特的不良反应或不良事件包括高脂血症与中枢神经系统反应等，多为轻至中度，通常经剂量调整和/或标准医疗干预即可管理。对于ALK阳性晚期NSCLC，开始洛拉替尼治疗前应充分评估患者基线特征与既往用药状况，预先告知患者可能经历的用药相关不良反应，并定期监测以实现药物临床获益的最大化。同时，多学科专家团队对于建立全面的诊断和治疗策略是至关重要的。

2022年8月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准伊布替尼用于1线或多线系统治疗失败后患有慢性移植物抗宿主疾病（cGVHD）的年龄≥1岁的儿童患者。剂型包括胶囊、片剂和口服悬浮液。

iMAGINE（NCT03790332）对伊布替尼治疗1岁至22岁以下的中度或重度cGVHD儿童和年轻成人患者的疗效进行了评估，这是一项开放标签、多中心、单臂试验。该试验包括47名在1个或更多线系统治疗失败后需要额外治疗的患者。如果单器官泌尿生殖系统受累是cGVHD的唯一表现，则排除患者。

患者的中位年龄为13岁（范围为1至19岁）。这47名患者的部分人口统计资料如下。70%为男性，36%为白人，9%为黑人或非裔美国人，55%为其他或未报告。

主要疗效指标是到第25周的总反应率（ORR）。ORR包括根据2014年NIH共识发展项目反应标准的完全反应或部分反应。到第25周的ORR为60%（95%CI：44，74）。应答的中位时间是5.3个月（95%CI：2.8，8.8）。从第一次反应到死亡或新的系统治疗cGVHD的中位时间是14.8个月（95%CI：4.6，不可评估）。

最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是贫血、肌肉骨骼疼痛、热射病、腹泻、肺炎、腹痛、口腔炎、血小板减少症和头痛。

对于12岁及以上的cGVHD患者，伊布替尼的推荐剂量为420毫克，每天一次；对于1至12岁以下的cGVHD患者，推荐剂量为240毫克/平方米，每天一次（最高剂量为420毫克），直到cGVHD进展、潜在恶性肿瘤复发或不可接受的毒性。

这次审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该行动的申请被授予优先审查。伊布替尼也被授予孤儿药的称号。

资料来源：FDA